식물 성분 '오바쿨락톤', 쥐 실험에서 관절 염증 지표 낮췄다 — 지방산 대사 경로 주목

황벽나무 껍질(Phellodendri cortex)에서 추출한 사환성 트리테르페노이드 계열 성분 오바쿨락톤(OL)이 류마티스 관절염 모델에서 관절 염증과 조직 손상 관련 지표를 낮췄다는 연구가 학술지 Engineering에 발표됐다. 연구진은 이 성분이 ACOT1이라는 단백질에 직접 결합해 유비퀴틴-프로테아좀 경로를 통한 분해를 촉진하고, 그 결과 불포화지방산 대사의 균형이 회복되는 쪽으로 움직였다고 보고했다.

실험은 완전 프로인트 보조제(CFA)로 염증 반응을 유도한 쥐 모델에서 진행됐다. 체중을 기준으로 하루 50·100·200mg/kg 세 용량을 21일간 투여했고, 투여군에서 관절 부기가 뚜렷하게 줄고 연골과 활막 구조가 정상에 가까워졌다. 혈액에서는 IL-1β·IL-6·IL-17·TNF-α 같은 염증성 사이토카인과 류마티스 인자(RF), 항CCP 항체, CRP, MMP-3 수치가 낮아졌으며 감소 폭은 용량이 높을수록 커졌다. 관절 조직에서는 CD3⁺ T세포와 CD68⁺ 대식세포가 줄고, 대식세포가 염증 유발형(M1)에서 염증 해소형(M2) 쪽으로 이동하는 변화가 관찰됐다. 별도의 세포 실험에서는 활막 섬유아세포의 증식이 느려지고 사이토카인 생산이 줄었으며, JAK-STAT와 PI3K-AKT 신호 경로의 활성이 억제됐다.

류마티스 관절염은 면역계가 자기 조직, 특히 관절을 공격하는 만성 자가면역 질환으로 전 세계 인구의 약 1%에서 나타난다. 기존 약물로 증상을 줄이고 진행을 늦출 수 있지만 모든 사람에게 같은 수준으로 작용하지는 않는다는 점이 새로운 접근을 찾는 배경으로 제시됐다. 운동하는 사람에게 당장 적용할 내용은 없다. 이 연구는 쥐와 배양 세포를 대상으로 한 전임상 단계이고, 사람에서의 안전성과 효과는 추가 연구로 확인해야 한다. 연구진이 제시한 의미는 면역 억제에 집중하는 방식 외에 염증을 뒷받침하는 대사 과정을 겨냥하는 경로도 후보가 될 수 있다는 가능성 쪽이다.

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