엔허투, 트로델비 등 토포아이소머레이즈 I(TOP1) 저해제 기반 항체약물접합체(ADC)는 효과적인 항암제로 쓰이고 있지만 무진행 생존기간과 반응률 개선 여지가 남아있다는 지적이 이어져왔다. 이런 가운데 큐리언트는 자사 CDK7 저해제 '모카시클립(Q901)'이 TOP1 저해제 기반 ADC의 항암 효과를 높이는 분자 기전을 규명한 연구 결과를 국제 학술지 사이언스 어드밴스에 게재했다고 밝혔다. 해당 연구는 큐리언트와 포항공과대학교, 미국 국립암연구소, 메릴랜드 주립대학교 연구진이 공동으로 수행했다. 연구진은 모카시클립이 발암 전사인자인 MYC과 E2F의 전사 활성화를 억제해 DNA 상동 재조합 수선(HRR) 관련 유전자 발현을 낮추고, 이를 통해 암세포의 TOP1 저해제 민감도를 높이는 기전을 확인했다. 전임상 모델에서 모카시클립을 엔허투, 트로델비와 병용했을 때 항암 효과가 향상되는 결과가 관찰됐다. 큐리언트는 이번 결과를 토대로 모카시클립과 ADC 병용 임상연구를 추진하는 동시에, CDK7 저해제와 TOP1 저해제를 함께 탑재한 이중 페이로드 ADC 'QP101'을 개발하고 있다. 회사는 동일한 페이로드 조합을 다양한 항체 표적에 적용할 수 있는 플랫폼의 상업화를 위해 파트너십도 함께 추진 중이다.
- 큐리언트 CDK7 저해제 모카시클립의 ADC 병용 기전 연구가 사이언스 어드밴스에 게재됨
- 모카시클립이 MYC·E2F 전사 활성화를 막아 HRR 유전자 발현을 억제하는 기전 확인
- 전임상 모델에서 모카시클립과 엔허투·트로델비 병용 시 항암 효과 향상 관찰
- 큐리언트는 이중 페이로드 ADC 'QP101' 개발 및 플랫폼 파트너십을 추진 중
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