종근당, 신규 기전 'CKD-DAC' 전임상 결과 월드ADC서 공개

항체-약물접합체(ADC)는 암세포에 세포독성 물질을 전달해 직접 사멸시키는 방식이지만, 반복 투여 시 내성이 생기는 한계가 지적돼 왔다. 이에 종근당은 항체로 페이로드를 전달하면서도 암세포 생존에 필요한 단백질 자체를 분해·제거하는 'DAC(Degrader-Antibody Conjugate)' 방식의 신약물질 CKD-DAC를 개발하고 있다. 종근당은 지난 미국 샌디에이고 제17회 월드ADC 학회에서 이 물질의 전임상 데이터를 포스터로 발표했다고 16일 밝혔다. 발표 내용에 따르면 CKD-DAC는 기존 치료제인 트라스투주맙 데룩스테칸에 내성을 가진 세포주에서도 사이클린K 분해와 암세포 증식 억제 효과를 나타냈다. 짧은 시간 약물에 노출된 뒤 제거한 상태에서도 이러한 효과가 유지됐으며, PARP 저해제 올라파립과 함께 투여했을 때는 상호 작용에 따른 효능 증대가 관찰됐다. HER2 양성 암세포에 대해서는 선택적으로 증식을 억제하는 양상을 보였고, 실제 종양 조직 내에서도 사이클린K 분해가 확인됐다. 랫드를 대상으로 한 독성 평가에서는 트라스투주맙 데룩스테칸 투여군에서 혈액학적 독성 신호가 나타난 반면, CKD-DAC 투여군은 부형제만 투여한 대조군과 비슷한 수준의 혈액 지표를 보였다. 종근당 측은 자체 보유한 페이로드 기술을 다양한 항체·표적에 적용해 DAC 플랫폼을 넓혀가겠다는 계획을 밝혔다.

종근당이 CKD-DAC 전임상 결과를 제17회 월드ADC 학회에서 포스터로 공개함
DAC 기전은 항체로 페이로드를 전달해 표적 단백질을 분해·제거하는 방식임
트라스투주맙 데룩스테칸 내성 세포주에서도 사이클린K 분해 효과가 유지됨
올라파립 병용 시 효능 증대가 관찰됐고 HER2 양성세포에 선택적 억제 효과 확인
랫드 독성시험에서 CKD-DAC 투여군은 혈액학적 지표가 대조군과 유사한 수준이었음

큐픽스 바이오 해설

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ADC(항체약물접합체): 항체에 세포독성 약물을 결합시켜 암세포만 선택적으로 공격하도록 설계한 항암제 모달리티
DAC(분해제 항체접합체): 항체에 단백질 분해 유도 물질을 결합해 암세포 생존 단백질을 없애는 방식의 항암 치료물질
내성(약물 저항성): 암세포가 특정 약물의 작용 기전에 적응해 치료 효과가 약화되는 현상
전임상: 사람 대상 임상시험 전 세포·동물 모델에서 약물의 효능과 안전성을 평가하는 연구 단계

ADC는 항체의 표적 선택성과 약물의 살상력을 결합한 모달리티로 여러 암종에서 쓰이고 있지만, 치료가 지속되면 암세포가 페이로드나 항체 결합 부위에 변화를 일으켜 내성을 획득하는 경우가 보고돼 왔다. 이를 극복하기 위해 기존과 다른 작용 기전을 가진 차세대 접합체 기술들이 연구되고 있으며, 단백질 분해를 유도하는 방식도 그중 하나로 주목받는다. 국제 학술 행사에서의 전임상 데이터 공개는 통상 초기 연구 성과를 업계와 공유하고 향후 개발 방향을 가늠하는 계기로 활용된다.

Why it matters항암제 내성 극복은 치료 효과의 지속성과 직결되는 문제로, 새로운 작용 기전의 모달리티 개발은 기존 치료 옵션의 한계를 보완하는 수단으로 여겨진다.

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