한미약품, FAP 겨냥 저분자 약물접합체 전임상 데이터 발표

항체약물접합체(ADC)는 암세포 표면 항원을 표적해 약물을 전달하지만 분자 크기가 커 종양 내부까지 침투하는 데 제약이 따른다는 지적이 있어왔다. 특히 암연관섬유아세포(CAF)와 세포외기질이 밀집한 종양미세환경에서는 약물 확산이 더욱 제한될 수 있다는 문제가 제기됐다. 이에 한미약품은 분자 크기를 줄인 저분자 약물 접합체(SMDC) 방식을 적용해 이 같은 한계를 보완하는 연구를 진행했다. 표적 단백질로는 종양미세환경 내 CAF에서 발현이 높고 정상 조직에서는 거의 나타나지 않는 FAP를 선정했으며, 췌장암이나 대장암 등 소화기 고형암에서 FAP 발현이 두드러진다는 점도 고려됐다. DNA-Encoded Library 스크리닝으로 FAP에 결합하는 저분자 화합물을 찾아내고, 혈액 내에서는 안정적이지만 종양미세환경에서 활성화되는 링커를 통해 세포독성 약물을 연결했다. 전임상 단계에서는 FAP을 발현하는 세포주를 이식한 마우스 모델과 췌장암 동소이식 모델에서 종양 성장 억제와 생존기간 연장 결과가 나타났다고 회사는 설명했다. 한미약품은 이번 연구 결과를 지난달 28일부터 이달 1일까지 보스턴에서 열린 '디스커버리 온 타깃 2026'에서 구두 발표했으며, 6일부터 8일까지는 미국 MD앤더슨암센터 주최 학회에서도 추가로 공개할 예정이다.

한미약품, FAP 표적 SMDC 전임상 결과를 '디스커버리 온 타깃 2026'에서 구두 발표
DEL 스크리닝으로 FAP 결합 저분자 화합물을 발굴, 종양미세환경 활성형 링커 적용
췌장암 동소이식 마우스 모델에서 종양 성장 억제 및 생존기간 연장 관찰
6~8일 MD앤더슨암센터 학회에서 추가 발표 예정

큐픽스 바이오 해설

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SMDC: 저분자 화합물에 세포독성 약물을 결합해 표적 조직으로 전달하는 약물 접합체 플랫폼이다.
ADC: 항체에 세포독성 약물을 결합해 특정 항원을 가진 암세포를 선택적으로 공격하는 치료 접근법이다.
종양미세환경: 암세포 주변의 혈관·면역세포·섬유아세포 등이 상호작용하는 조직 환경을 가리킨다.
FAP: 종양 주변 섬유아세포 표면에서 흔히 발현되는 단백질로 항암 표적 후보로 연구된다.

고형암 치료에서는 약물이 암세포까지 도달하기 전에 종양 주변의 결합조직과 섬유아세포층을 통과해야 하는 물리적 장벽이 존재한다. 항체 기반 약물은 분자 크기가 커 이 장벽을 뚫고 종양 내부까지 침투하는 데 한계가 있다고 알려져 있어, 상대적으로 작은 저분자를 활용한 전달 전략이 대안으로 연구되고 있다. 이런 연구 결과는 통상 국제 학회에서 전임상 단계로 먼저 공유된 뒤, 이후 임상 개발 여부가 논의되는 순서를 거친다.

Why it matters종양 침투력을 높이는 약물 전달 기술은 기존 항체 치료제의 한계를 보완할 차세대 모달리티로 업계에서 폭넓게 탐색되고 있는 분야다.

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