종근당, 분해제-항체 접합체 'CKD-DAC' 전임상 데이터 미국서 공개

종근당이 미국 샌디에이고에서 열린 월드 ADC 샌디에이고 학회에서 항암 신약 후보 CKD-DAC의 전임상 결과를 포스터 형식으로 공개했다. 기존 Topo1 저해제 기반 항체-약물 접합체는 SLFN11 발현이 낮은 종양에서 반응이 떨어지고 장기 투여 시 내성이 생기는 한계가 보고되어 왔다. 이에 종근당은 자체 발굴한 사이클린K 분자접착 분해제를 항체에 결합한 분해제-항체 접합체(DAC) 방식을 적용해 이 문제를 풀어보고자 했다. CKD-DAC는 종양세포 안으로 들어가 사이클린K를 분해함으로써 DNA 복구 경로를 끊고 세포 사멸을 유도하는 구조다. 세포 실험에서는 트라스투주맙 데룩스테칸에 내성을 보이는 세포주에서도 항암 활성이 유지됐고, 약물을 짧게 노출시킨 뒤 제거한 조건에서도 사이클린K 분해 효과와 증식 억제가 이어졌다. 올라파립과 함께 투여했을 때는 상동재조합 결핍을 유도해 상가적인 억제 효과가 나타났다. 동물 실험에서는 종양 성장 억제 수준이 트라스투주맙 데룩스테칸과 비슷하게 확인됐으며, 특히 설치류 독성시험에서 트라스투주맙 데룩스테칸 투여군에 비해 혈액학적 이상반응이 보고되지 않아 대조군과 유사한 수준을 보였다. 회사 측은 이번 분해제 기반 페이로드 기술을 다양한 항체·암종에 적용하는 DAC 플랫폼 연구를 이어가겠다고 밝혔다.

종근당, 월드 ADC 샌디에이고서 CKD-DAC 전임상 결과 포스터 발표
사이클린K 분자접착 분해제를 항체에 결합한 DAC 방식 적용
트라스투주맙 데룩스테칸 내성 세포주에서도 항암 활성 유지 확인
올라파립 병용 시 상동재조합 결핍 유도로 상가적 억제 효과 관찰
설치류 독성시험에서 혈액학적 이상반응 미보고, 대조군과 유사 수준

큐픽스 바이오 해설

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ADC (항체-약물 접합체): 항체에 세포독성 약물을 화학적으로 연결해 표적 암세포에만 약물을 전달하는 항암제 플랫폼이다.
분자접착 분해제 (Molecular Glue Degrader): 표적 단백질과 분해 효소를 동시에 결합시켜 세포 내에서 표적 단백질을 제거하도록 유도하는 저분자 화합물이다.
전임상(Preclinical): 사람 대상 임상시험에 앞서 세포·동물 실험으로 약물의 효능과 안전성을 평가하는 연구 단계다.
사이클린K (Cyclin K): 세포 내 DNA 손상 복구 및 세포주기 조절에 관여하는 단백질로, 일부 암세포에서 생존에 중요한 역할을 한다.

표적 단백질을 분해해 제거하는 '단백질 분해 기술'은 기존 저해제 방식의 한계를 보완하는 차세대 항암 전략으로 연구되고 있다. 이를 항체와 결합해 특정 암세포에만 전달하는 접합체 형태는 약물의 선택성과 효능을 동시에 높이려는 시도로, 국내외 제약사들이 경쟁적으로 연구를 진행하는 분야다. 이런 신약 후보물질은 통상 국제 학술 행사에서 전임상 데이터를 공개한 뒤, 이후 임상시험 진입 여부와 결과에 따라 개발 방향이 결정된다.

Why it matters항체 기반 접합체 기술은 표적 치료의 정밀도를 높이는 방향으로 발전해왔으며, 분해제와의 결합은 이 흐름의 연장선에서 주목받는 연구 영역이다.

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